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Case 企業新聞
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發布時間: 2019 - 08 - 28
已有研究表明,干細胞可以生成任何組織或器官,但自體誘導的多能干細胞(iPSC)在組織再生上的效果取決于功能性衍生物的免疫沉默。排斥自體iPSC衍生細胞的報道目前出現不少,不過科研上對于排斥反應的機制仍是未知的。       近日,一項發表在《Nature Biotechnology》的論文揭示了干細胞移植排斥反應的新機制。該研究表明,成熟的iPSC在轉換過程中能夠使線粒體DNA發生突變,這些突變會觸發免疫反應,導致小鼠和人類排斥誘導干細胞以及干細胞移植。[1]來源:《Nature Biotechnology》       研究人員假設線粒體DNA(mtDNA)新生突變,其修復機制遠不如染色體DNA,可能產生能夠引發免疫識別和排斥的新抗原。為了證明這樣的假設,證明這樣的線粒體突變可以觸發免疫反應,研究人員決定通過小鼠和人類的實驗尋找證據。       在小鼠實驗中,科學家們創造了混合干細胞,其細胞核DNA來自一種小鼠品系,線粒體DNA來自另一種小鼠品系。他們將這些細胞移植到具有相同核DNA的小鼠體內,但其線粒體DNA在兩個蛋白編碼基因中只有一個堿基不同。移植后幾天,他們從小鼠身上獲取免疫細胞,并將細胞暴露于各種線粒體蛋白片段中。唯一引起反應的蛋白質是由這兩個'外來'線粒體基因產生的。[2]       在人類實驗上,科學家們設計出利用捐贈者和接受者線粒體DNA中自然發生的序列差異的實驗。研究人員從每個移植受者身上分離出免疫細胞,并將細胞暴露于線粒體蛋白片段中。結果是一樣的:受者的免疫細胞僅由來自器官供者的'外來'線粒體蛋白觸發。[2]       這一實驗結果證明了:即使一個線粒...
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發布時間: 2019 - 08 - 26
眾所周知,巨噬細胞是機體抵抗外界侵染的第一道防線,當機體收到侵害時,它會產生炎癥,激活機體的抗炎性能,清除感染。然而當炎癥失控時,就會引起細胞和組織的過度損傷,導致難以逆轉的惡性循環。巨噬細胞在這兩種截然相反的角色之間來回切換,其背后的機制則一直是科學家們的困擾。       近日,科學家們在巨噬細胞的研究上有了重大的進展。來自美國伊利諾伊大學芝加哥分校(UIC)的研究人員發現了一種名叫Gas6的分子開關能夠控制巨噬細胞的抗炎功能。這一發現于8月13日發表在美國國家科學院院刊《PNAS》上。轉錄因子STAT6激活促進BMMФ中的Gas6表達,來源:《PNAS》       UIC醫學院藥理學研究助理教授Saroj Nepal帶領的研究團隊認為,肺泡巨噬細胞(AMФs)對凋亡中性粒細胞(PMN)的細胞增殖是解決炎癥和組織損傷的關鍵。實驗中,科學家們主要研究了AMФs極化的作用和動力細胞配體Gas6在恢復體內平衡中的表達。       在急性肺損傷的小鼠模型中,研究人員發現肺泡巨噬細胞同時表達炎癥和抗炎蛋白。其中一種抗炎蛋白是Gas6。當動物模型的巨噬細胞被人為耗盡Gas6后,肺中炎癥分子和蛋白質的清除嚴重受損,炎癥無法解決。當研究人員提高小鼠巨噬細胞中的Gas6水平時,炎癥的消退速度比正常巨噬細胞小鼠快得多。       研究結果表明,這種名為Gas6的分子能誘導巨噬細胞通過吞噬和消化細胞碎片來發揮其抗炎作用。這種分子可能成為潛在的藥物靶點,使細胞進入抗炎狀態,從而幫助治療。       這一發現可能是解決炎癥損傷的潛在治療策略,對于治療心臟病、癌癥等多種疾病都具有巨大的潛力。資...
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發布時間: 2019 - 08 - 23
心肌梗塞(MI)作為臨床常見的病情兇險的疾病之一,往往會給心臟帶來永久性的損傷。雖然目前的醫療無法提供有效的治療方法,但從動物模型和臨床試驗中積累起來的研究數據來看,干細胞可以為MI帶來的心臟損傷治療提供新的可能。       近日,中國香港城市大學和韓國天主教大學等科研機構的研究人員合作開發出一種能修復心肌梗塞損傷的心臟療法:利用兩種類型的干細胞同時再生心肌細胞和心臟血管系統。相關研究結果發表在《Nature Communications》期刊上。來源:《Nature Communications》       在這項研究中,研究人員開發了一種多重方法,旨在同時利用人骨髓衍生的間充質干細胞(hMSC)和人源多能干細胞誘導的心肌細胞(hiPSC-CM)使心肌和血管恢復活力。       人間充質干細胞(hMSCs)長期以來一直被認為是一種有前途的基于細胞療法的候選者。基于細胞的心臟治療的主要障礙是對宿主心肌的保留率和植入率極低,這一點尤其重要,因為基于細胞的心臟修復程度在很大程度上取決于在心臟內存活和植入的細胞數量。       心肌內注射的hiPSC-CM和心外膜植入的hMSC-PA的協同作用共同使MI后的心肌和血管恢復活力。心外膜植入的hMSC-PA提供了一個互補的微環境,通過延長有益的旁分泌因子的分泌來增強血管再生,但更重要的是它改善了hiPSC-CM的保留、分布、植入和成熟,最終增強了心臟功能并恢復了受傷心肌。       研究結果表明,這種心臟修復策略是成功的,它可以通過兩種主要類型的干細胞同時使心肌和血管恢復活力。這種療法有望作為對重癥患者進行現有的復雜且危險的心臟...
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發布時間: 2019 - 08 - 22
近日,加拿大卡爾加里大學的研究人員在心包液中發現了一種特殊的細胞——Gata6+心包腔巨噬細胞,該細胞具有修復心臟損傷的作用。相關研究于7月16日發表在《Immunity》雜志上。       巨噬細胞在結構性心臟重塑和心肌梗塞(MI)后心力衰竭的轉變中起著重要作用。以前的研究主要集中在血源性單核細胞對心臟修復的影響。在這項研究中,科學家們最初在心臟損傷小鼠的心包液中發現了Gata6+心包腔巨噬細胞,進一步實驗,在心臟損傷患者的心包液中也發現了相同的細胞。來源:《Immunity》       在這之前,科學家們從未探究過心臟外的細胞是否能夠參與傷后愈合和修復心臟。與其他器官不同的是,心臟自我修復的能力非常有限。而Gata6 +巨噬細胞存在于人類心包液中,恰好有助于心臟損傷的修復免疫。       Fedak教授說:“以前我們知道心臟包膜充盈著液體,現在我們知道心包液中含有豐富的愈合細胞,這些細胞可能包含著心肌的修復和再生的秘密。能進一步發現創新療法的可能總是激動人心的。”       接下來,科學家們希望能將研究推向更廣泛的人類心臟修復研究。這一研究發現,很大可能上為心臟患者帶來了新的治療方法,也帶來了治愈的希望。資訊出處:[1]Justin F. Deniset,Darrell Belke,et al.Gata6+ Pericardial Cavity Macrophages Relocate to the Injured Heart and Prevent Cardiac Fibrosis[J].Immunity,2019.(7):131-140.
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