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研究揭示慢性鼻竇炎嗅覺喪失機制

日期: 2019-10-14
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? ? ? ?盡管嗅覺粘膜具有長壽的水平基底干細胞(HBCs)和顯著的再生能力,但在慢性炎癥性鼻竇炎中,人嗅覺神經上皮的功能明顯受損。一定比例的患者還會出現令人擔憂的嗅覺喪失,目前科學界尚不清楚鼻竇炎如何影響嗅覺。最近,美國科學家研究發現,負責嗅覺的鼻部神經干細胞會發生轉化,使慢性鼻竇炎的炎癥持續存在。相關研究成果發表在《Cell Stem Cell》上。


研究揭示慢性鼻竇炎嗅覺喪失機制

來源:《Cell Stem Cell》


? ? ? ?研究人員通過創建小鼠模型的研究,發現因慢性鼻竇炎和鼻部發炎損傷的嗅覺神經元無法從被稱為水平基底細胞的嗅覺干細胞中再生。為了搞清楚為何這種具有干細胞再生能力的基底細胞在慢性鼻竇炎病例中無法再生嗅覺神經元,研究人員又對慢性鼻竇炎患者的組織樣本和培育的嗅覺炎癥模型小鼠(一種人類慢性鼻竇炎模型)進行了研究。


? ? ? ?結果發現,盡管炎癥最初會破壞嗅覺神經元并激活HBC介導的再生,但持續的炎癥會將HBC鎖定在未分化狀態。小鼠HBC中的全局基因表達揭示了NF-κB調節的細胞因子和趨化因子(包括CCL19,CCL20和CXCL10)的廣泛上調,同時伴隨著“干”相關轉錄因子的增強。


? ? ? ?功能喪失研究確定了HBC在炎癥信號傳導中的NF-κB依賴性作用,這有助于巨噬細胞和T細胞局部增殖。慢性激活的HBC向巨噬細胞發出信號,以維持免疫防御并阻止Treg的發展。在患病的人類嗅覺組織中,P63中的HBC被激活+未分化狀態同樣通過趨化因子的產生促進炎癥。


? ? ? ?這些發現建立了慢性鼻竇炎相關的嗅覺喪失的機制,其由神經上皮干細胞從再生到免疫防御的功能性轉換引起。


? ? ? ?研究結果表明,干細胞改變其身份以參加免疫反應的能力可能是一種保護機制,用于保持炎癥消退后嗅覺組織的再生。科學家表示這項研究可能會推動尋找更好的治療方法,以治療慢性鼻竇炎通常伴隨的嗅覺缺損。



資訊出處:

[1]MengfeiChen,Randall R.Reed,Andrew P.Lane.Chronic Inflammation Directs an Olfactory Stem Cell Functional Switch from Neuroregeneration to Immune Defense[J].Cell Stem Cell,2019,(10):501-513.

[2]趙熙熙.鼻竇炎導致嗅覺缺損原因查明[N].中國科學報,2019-09-28.


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